上海药物所等发现促髓鞘再生的药物作用靶点
    2016年04月07日 20:22:00  来源:上海药物研究所    字体大小[]
      多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫病,通常是由于免疫系统攻击神经系统导致神经髓鞘的破坏和白质损伤,是仅次于创伤的中青年人致残原因,有着“死不了的癌症”之称。现有药物均为免疫抑制剂,只能缓解和减少复发,但对已经造成的神经损伤并无修复作用。 

      中枢神经系统的髓鞘是由少突胶质细胞缠绕神经轴突形成,中国科学院上海药物研究所研究员谢欣课题组近期研究发现一个G蛋白偶联受体(GPCR)Kappa阿片受体(KOR)对少突胶质前体细胞向少突胶质细胞的分化非常重要。激活KOR可以促进MBP+的成熟少突胶质的形成,并促进其对神经轴突的包裹。在多发性硬化症小鼠模型中,敲除KOR会导致疾病恶化,而用小分子化合物激活KOR则可以通过促进髓鞘再生缓解病情。在药物导致脱髓鞘动物模型中,激活KOR同样有效。 

      有意思的是,内源阿片系统被认为确实对MS的病程产生影响,如怀孕的MS病人体内内源性阿片肽浓度提高,她们的病情会缓解;而当她们生产几个月后,体内阿片肽浓度下降,病情会加剧。但由于体内有3个阿片受体,具体哪个受体以何种方式起作用并不清楚。谢欣课题组的研究从髓鞘再生的角度阐述了KOR的重要作用,有可能为MS的治疗提供一个新的药物作用靶点。 

      该研究是在谢欣的指导下完成,论文的第一作者为来自同济大学的杜昌升博士和博士研究生段彦辉。研究成果于4月4日在线发表于Nature Communications (11120 doi:10.1038/ncomms11120)。研究得到中科院干细胞先导专项、国家重大科学研究计划、国家自然科学基金及上海市项目的支持。 

      谢欣课题组一直从事GPCR及干细胞相关研究,前期发现两个受体(CysLT1和A2B)可以通过调节免疫细胞的功能来影响疾病的发生发展,可能是治疗MS的潜在药靶(J Immunol, 2011,187(5):2336-45; J Immunol, 2013,190(1):138-46);还揭示抗哮喘老药孟鲁司特及抗癫痫老药VPA等可有效控制MS(J Biol Chem, 2012,287(34):28656-65),提出多靶向药物是治疗这类复杂疾病的新思路(J Immunol, 2013,190(3):1017-25)。 

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